Cận lâm sàng là gì? Các công bố khoa học về Cận lâm sàng

Hầu hết bệnh nhân ung thư tụy giai đoạn tiến xa đều trải qua cơn đau và phải hạn chế các hoạt động hàng ngày do các triệu chứng liên quan đến khối u. Tính đến nay, chưa có phương pháp điều trị nào có tác động đáng kể đến bệnh này. Trong các nghiên cứu sơ bộ với gemcitabine, bệnh nhân ung thư tụy đã trải qua sự cải thiện về các triệu chứng liên quan đến bệnh. Dựa trên những phát hiện đó, một thử nghiệm quyết định đã được thực hiện để đánh giá hiệu quả của gemcitabine ở những bệnh nhân được chẩn đoán ung thư tụy giai đoạn tiến xa lần đầu.

Một trăm hai mươi sáu bệnh nhân mắc bệnh ung thư tụy giai đoạn tiến xa có triệu chứng đã hoàn thành một giai đoạn khởi động để xác định và ổn định cơn đau, và đã được ngẫu nhiên để nhận hoặc gemcitabine 1.000 mg/m2 hàng tuần x 7 tuần, sau đó là 1 tuần nghỉ, rồi hàng tuần x 3 hàng tháng sau đó (63 bệnh nhân), hoặc fluorouracil (5-FU) 600 mg/m2 một lần mỗi tuần (63 bệnh nhân). Thước đo hiệu quả chính là phản ứng lợi ích lâm sàng, là sự tổng hợp các thước đo về cơn đau (tiêu thụ thuốc giảm đau và cường độ đau), tình trạng hoạt động Karnofsky và trọng lượng. Lợi ích lâm sàng yêu cầu có sự cải thiện được duy trì (>= 4 tuần) ở ít nhất một tham số mà không xấu đi ở bất kỳ tham số nào khác. Các thước đo hiệu quả khác bao gồm tỷ lệ đáp ứng, thời gian đến khi bệnh tiến triển và tỷ lệ sống sót.

Phản ứng lợi ích lâm sàng được ghi nhận ở 23,8% bệnh nhân điều trị bằng gemcitabine so với 4,8% bệnh nhân điều trị bằng 5-FU (P = .0022). Thời gian sống trung bình lần lượt là 5,65 và 4,41 tháng cho bệnh nhân điều trị bằng gemcitabine và 5-FU (P = .0025). Tỷ lệ sống sót sau 12 tháng là 18% cho bệnh nhân gemcitabine và 2% cho bệnh nhân 5-FU. Điều trị được dung nạp tốt.

Nhằm phát triển một hướng dẫn để cải thiện độ chính xác của việc kiểm tra thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2 (HER2) trong ung thư vú xâm lấn và khả năng ứng dụng của nó như một dấu hiệu dự đoán.

Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ và Cao đẳng Bác sĩ Giải phẫu Hoa Kỳ đã triệu tập một hội đồng chuyên gia, thực hiện một cuộc tổng quan có hệ thống về tài liệu và phát triển các khuyến nghị cho hiệu suất kiểm tra HER2 tối ưu. Hướng dẫn này đã được các chuyên gia được chọn xem xét và được Hội đồng quản trị của cả hai tổ chức phê duyệt.

Khoảng 20% các kiểm tra HER2 hiện tại có thể không chính xác. Khi thực hiện kiểm tra đã được xác thực cẩn thận, dữ liệu hiện có không chứng minh rõ ràng tính ưu việt của xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang (IHC) hoặc lai ghép tại chỗ (ISH) như một dự đoán về lợi ích từ liệu pháp chống HER2.

Nhóm khuyến nghị rằng trạng thái HER2 nên được xác định cho tất cả các trường hợp ung thư vú xâm lấn. Một thuật toán kiểm tra dựa trên hiệu suất xét nghiệm chính xác, có thể tái tạo, bao gồm các loại ISH sáng trường mới có sẵn, được đề xuất. Các yếu tố để giảm biến thiên xét nghiệm một cách đáng tin cậy (ví dụ: xử lý mẫu, loại trừ xét nghiệm và tiêu chí báo cáo) được chỉ định. Một thuật toán định nghĩa các giá trị dương tính, không rõ ràng và âm tính cho cả biểu hiện protein HER2 và khuếch đại gen được khuyến nghị: kết quả HER2 dương tính là nhuộm IHC 3+ (màng tế bào nhuộm đều, mạnh mẽ trên > 30% tế bào ung thư xâm lấn), một kết quả FISH có số bản sao gen HER2 trên một nhân là hơn sáu hoặc một tỷ lệ FISH (tín hiệu gen HER2 so với tín hiệu NST 17) lớn hơn 2.2; một kết quả âm tính là nhuộm IHC 0 hoặc 1+, một kết quả FISH nhỏ hơn 4.0 bản sao gen HER2 trên một nhân, hoặc tỷ lệ FISH nhỏ hơn 1.8. Các kết quả không rõ ràng cần có thêm hành động để xác định cuối cùng. Để thực hiện kiểm tra HER2, các phòng thí nghiệm nên xuất trình 95% sự đồng thuận với một xét nghiệm đã được xác thực khác cho các giá trị âm tính và dương tính. Nhóm khuyến nghị mạnh mẽ việc xác thực xét nghiệm của phòng thí nghiệm hoặc sửa đổi, sử dụng quy trình vận hành tiêu chuẩn, và tuân thủ các tiêu chí kiểm tra mới để được giám sát với việc sử dụng các tiêu chuẩn chứng nhận phòng thí nghiệm nghiêm ngặt, kiểm tra năng lực, và đánh giá năng lực. Nhóm khuyến nghị rằng việc kiểm tra HER2 nên được thực hiện tại một phòng thí nghiệm được chứng nhận CAP hoặc một phòng thí nghiệm đáp ứng các yêu cầu chứng nhận và kiểm tra năng lực theo tài liệu này.

Phát triển một hướng dẫn nhằm cải thiện độ chính xác của xét nghiệm mô hóa miễn dịch (IHC) các thụ thể estrogen (ER) và thụ thể progesterone (PgR) trong ung thư vú và tiện ích của những thụ thể này như là các dấu hiệu dự đoán.

Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ và Trường Đại học bệnh học Hoa Kỳ đã triệu tập một Hội đồng Chuyên gia quốc tế, thực hiện một tổng quan và đánh giá hệ thống về tài liệu cùng với sự hợp tác của Cancer Care Ontario và phát triển các khuyến nghị nhằm tối ưu hóa hiệu suất xét nghiệm IHC ER/PgR.

Có thể lên đến 20% các xét nghiệm xác định IHC hiện tại về ER và PgR trên phạm vi toàn cầu không chính xác (âm tính giả hoặc dương tính giả). Hầu hết các vấn đề với xét nghiệm đã xảy ra do sự biến động trong các biến số tiền phân tích, ngưỡng dương tính và tiêu chuẩn diễn giải.

Hội đồng khuyến nghị rằng tình trạng của ER và PgR nên được xác định trên tất cả các trường hợp ung thư vú xâm lấn và các trường hợp tái phát ung thư vú. Một thuật toán xét nghiệm dựa trên hiệu suất xét nghiệm chính xác, có thể tái tạo được đề xuất. Những yếu tố để giảm bớt sự biến động của xét nghiệm được chỉ định cụ thể. Khuyến cáo rằng xét nghiệm ER và PgR được coi là dương tính nếu có ít nhất 1% nhân khối u dương tính trong mẫu xem xét trong sự hiện diện của phản ứng dự kiến của các yếu tố kiểm soát nội bộ (các yếu tố biểu mô bình thường) và kiểm soát bên ngoài. Sự không có lợi từ liệu pháp nội tiết cho phụ nữ với ung thư vú xâm lấn ER âm tính đã được xác nhận qua các tổng số lớn các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên.

Bệnh nhân mắc ung thư tuyến tụy giai đoạn tiến triển có tiên lượng kém và không có cải thiện nào về sự sống sót kể từ khi gemcitabine được giới thiệu vào năm 1996. Các khối u tuyến tụy thường biểu hiện quá mức thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người loại 1 (HER1/EGFR) và điều này liên quan đến tiên lượng tồi tệ hơn. Chúng tôi đã nghiên cứu tác động của việc thêm agent nhắm vào HER1/EGFR, erlotinib, vào gemcitabine ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy không thể phẫu thuật, tiến triển tại chỗ hoặc di căn.

Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận gemcitabine chuẩn cộng với erlotinib (100 hoặc 150 mg/ngày qua đường uống) hoặc gemcitabine cộng với giả dược trong một thử nghiệm giai đoạn III quốc tế mù đôi. Điểm cuối chính là sự sống tổng thể.

Tổng cộng có 569 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên. Sự sống tổng thể dựa trên phân tích ý định điều trị được kéo dài đáng kể ở nhóm erlotinib/gemcitabine với tỷ lệ rủi ro (HR) là 0.82 (95% CI, 0.69 đến 0.99; P = .038, đã điều chỉnh cho các yếu tố phân loại; trung vị 6.24 tháng so với 5.91 tháng). Tỷ lệ sống một năm cũng cao hơn với erlotinib cộng gemcitabine (23% so với 17%; P = .023). Thời gian sống không tiến triển đáng kể dài hơn với erlotinib cộng gemcitabine với HR ước tính là 0.77 (95% CI, 0.64 đến 0.92; P = .004). Tỷ lệ phản ứng mục tiêu không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm, mặc dù nhiều bệnh nhân trên erlotinib có sự ổn định bệnh. Có một tỷ lệ cao hơn một số tác dụng phụ với erlotinib cộng gemcitabine, nhưng hầu hết đều ở mức độ 1 hoặc 2.

Theo hiểu biết của chúng tôi, thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III này là thử nghiệm đầu tiên chứng minh sự cải thiện sống sót có ý nghĩa thống kê trong ung thư tuyến tụy giai đoạn muộn bằng cách thêm bất kỳ tác nhân nào vào gemcitabine. Liều khuyến cáo của erlotinib kết hợp với gemcitabine cho chỉ định này là 100 mg/ngày.

Để cập nhật các khuyến nghị hướng dẫn của Hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO)/Hội Bệnh học Hoa Kỳ (CAP) về việc xét nghiệm thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người loại 2 (HER2) trong ung thư vú nhằm cải thiện độ chính xác của việc xét nghiệm HER2 và tính hữu ích của nó như một dấu hiệu tiên đoán trong ung thư vú xâm lấn.

ASCO/CAP đã triệu tập một Ủy ban Cập nhật bao gồm các đồng tác giả của hướng dẫn năm 2007 để tiến hành một đánh giá tài liệu có hệ thống và cập nhật các khuyến nghị cho xét nghiệm HER2 tối ưu.

Ủy ban Cập nhật đã xác định các tiêu chí và lĩnh vực cần được làm rõ để cải thiện độ chính xác của việc xét nghiệm HER2 thông qua miễn dịch tế bào học (IHC) hoặc lai tại chỗ (ISH). Hướng dẫn đã được cả hai tổ chức xem xét và phê duyệt.

Ủy ban Cập nhật khuyến nghị rằng tình trạng HER2 (HER2 âm tính hoặc dương tính) nên được xác định ở tất cả bệnh nhân ung thư vú xâm lấn (giai đoạn sớm hoặc tái phát) dựa trên một hoặc nhiều kết quả xét nghiệm HER2 (âm tính, không rõ ràng, hoặc dương tính). Tiêu chí xét nghiệm định nghĩa tình trạng HER2 dương tính khi (trong một khu vực của khối u có hơn 10% các tế bào khối u liên tục và đồng nhất) có bằng chứng về sự biểu hiện quá mức của protein (IHC) hoặc sự khuếch đại gen (số bản sao HER2 hoặc tỷ lệ HER2/CEP17 bằng ISH dựa trên việc đếm ít nhất 20 tế bào trong khu vực). Nếu kết quả không rõ ràng (tiêu chí đã sửa đổi), xét nghiệm phản reflex nên được thực hiện bằng cách sử dụng một xét nghiệm thay thế (IHC hoặc ISH). Nên xem xét việc xét nghiệm lại nếu kết quả dường như không tương đồng với các phát hiện mô bệnh học khác. Các phòng thí nghiệm cần chứng minh độ tương đồng cao với một xét nghiệm HER2 đã được xác thực trên một tập hợp mẫu đủ lớn và đại diện. Xét nghiệm phải được thực hiện trong một phòng thí nghiệm được cấp chứng nhận bởi CAP hoặc một tổ chức cấp chứng nhận khác. Ủy ban Cập nhật kêu gọi các nhà cung cấp và hệ thống y tế hợp tác để đảm bảo chất lượng xét nghiệm tốt nhất. Hướng dẫn này được phát triển thông qua sự hợp tác giữa Hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ và Hội Bệnh học Hoa Kỳ và đã được công bố chung theo lời mời và sự đồng ý trong cả Tạp chí Ung thư lâm sàng và Tạp chí Bệnh học & Y học Phòng thí nghiệm. Bản quyền © 2013 Hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ và Hội Bệnh học Hoa Kỳ. Tất cả quyền được bảo lưu. Không phần nào của tài liệu này có thể được sao chép hoặc chuyển giao dưới bất kỳ hình thức nào hoặc bằng bất kỳ phương tiện nào, điện tử hay cơ học, bao gồm photo, ghi âm, hoặc bất kỳ hệ thống lưu trữ và truy xuất thông tin nào, mà không có sự cho phép bằng văn bản của Hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ hoặc Hội Bệnh học Hoa Kỳ.

Mục đích của nghiên cứu này là xác định liệu việc bổ sung Gefitinib, một chất ức chế tyrosine kinase của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (Iressa, ZD1839; AstraZeneca, Wilmington, DE), vào phác đồ điều trị chuẩn đầu tiên với Gemcitabine và Cisplatin có giúp mang lại lợi ích lâm sàng so với điều trị chỉ với Gemcitabine và Cisplatin cho bệnh nhân bị ung thư phổi không nhỏ (NSCLC) giai đoạn tiến triển hoặc di căn. Gefitinib đã cho thấy hiệu quả khuyến khích trong NSCLC giai đoạn tiến triển qua các thử nghiệm giai đoạn II ở bệnh nhân đã được điều trị trước đó, và thử nghiệm giai đoạn I với Gefitinib kết hợp với Gemcitabine và Cisplatin đã cho thấy khả năng dung nạp tốt.

Đây là một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược, đa trung tâm, trên các bệnh nhân lần đầu điều trị hóa chất với ung thư phổi không thể cắt được ở giai đoạn III hoặc IV. Tất cả bệnh nhân nhận tối đa sáu chu kỳ hóa trị (Cisplatin 80 mg/m² vào ngày 1 và Gemcitabine 1,250 mg/m² vào ngày 1 và 8 của chu kỳ ba tuần) cùng với Gefitinib 500 mg/ngày, Gefitinib 250 mg/ngày hoặc giả dược. Gefitinib hoặc giả dược hàng ngày được tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển. Các mục tiêu bao gồm toàn bộ sống sót (chính), thời gian bệnh tiến triển, tỷ lệ đáp ứng và đánh giá an toàn.

Tổng cộng có 1,093 bệnh nhân được tuyển chọn. Không có sự khác biệt về các mục tiêu hiệu quả giữa các nhóm điều trị: ở các nhóm Gefitinib 500 mg/ngày, Gefitinib 250 mg/ngày và giả dược, thời gian sống trung vị lần lượt là 9,9 tháng, 9,9 tháng và 10,9 tháng (GOLrank P = .4560), thời gian trung vị đến khi bệnh tiến triển lần lượt là 5,5 tháng, 5,8 tháng và 6,0 tháng (GOLrank; P = .7633), và tỷ lệ đáp ứng lần lượt là 49,7%, 50,3% và 44,8%. Không có biến cố bất lợi không mong đợi đáng kể nào được quan sát thấy.

Gefitinib kết hợp với Gemcitabine và Cisplatin ở những bệnh nhân lần đầu điều trị hóa chất với NSCLC tiến triển không có hiệu quả cải thiện so với chỉ dùng Gemcitabine và Cisplatin. Nguyên nhân của điều này vẫn chưa rõ và cần nghiên cứu tiền lâm sàng thêm.